Strukturou inspirovaný návrh léčiv
V našich projektech zabývajících se návrhem léčiv cílíme na enzymy, které se podílejí na rozvoji onemocnění, a uplatňujeme znalost struktury proteinů při návrhu inhibitorů. Pro identifikaci malých molekul, které narušují protein-proteinové interakce u hematologických malignit, využíváme také metodu návrhu léčiv na základě fragmentů.
Kontakt: Jiří Brynda, Matúš Drexler, Petr Pachl, Klára Pospíšilová, Pavlína Maloy Řezáčová, Václav Veverka
Inhibitory lidské karbonické anhydrázy
Zaměřujeme se především na lidské karbonické anhydrázy (CA), které hrají významnou roli ve fyziologických a patologických procesech, což z nich činí potenciální diagnostické a terapeutické cíle. Konkrétně se soustředíme na vývoj selektivních inhibitorů pro nádorově specifickou izoformu CA IX. Nedávno jsme dokončili projekt karboranových inhibitorů pro nádorově specifickou CA IX. Tyto nové inhibitory kombinují objemný anorganický klastr s alkylsulfamidovou nebo alkylsulfonamidovou skupinou, což vede k silné a selektivní inhibici. Preklinické studie prokázaly nízkou toxicitu, příznivou farmakokinetiku a schopnost zpomalovat růst nádorů. Inhibitory CA IX obsahující klastry se zdají být slibnými kandidáty pro přípravu léků a/nebo kombinovanou terapii při záchytné neutronové terapii.